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甘做“愚公”移“病山”

——記浙江省杰出青年科學基金獲得者浙江大學陳忠教授

發(fā)布時間:2017-06-05  來源:浙江基礎(chǔ)研究

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  癲癇病俗稱“羊角瘋”,是一種世界性常見病、多發(fā)病,被列為世界十大醫(yī)學難題之一;腦卒中(腦中風)則已成為我國第二大死亡及首位致殘原因。這兩大疾病是橫亙于醫(yī)學界的兩座大山,移除它們成為眾多醫(yī)學界科學工作者共同的夢想。在浙江大學,就有這樣一位“愚公”,他“陰差陽錯”地與這兩種疾病結(jié)緣,多次獲得國家及省自然科學基金支持,苦心孤詣十多年在專業(yè)研究中屢有創(chuàng)新。他就是浙江大學醫(yī)藥學部副主任、教育部長江學者特聘教授、國家杰出青年科學基金獲得者——陳忠教授。

  一段“陰差陽錯”的“緣份”

  陳忠在上海醫(yī)科大學主修的是藥劑學,1992年畢業(yè)后,到日本岡山大學攻讀碩士和博士時,卻主修了神經(jīng)藥理學,主要從事學識記憶和認知功能方面的研究。

  博士畢業(yè)后,他于1999年以引進人才的身份來到浙大,卻發(fā)現(xiàn)微薄的科研啟動經(jīng)費不足以支撐認知功能研究,而且當時國內(nèi)已有多位在該領(lǐng)域嶄露頭角的專家,又考慮到在日本讀博士之時曾帶領(lǐng)師弟師妹在癲癇領(lǐng)域進行過鉆研,還算有點基礎(chǔ),遂改變思路,將研究方向定在了癲癇與腦中風領(lǐng)域,就這樣陰差陽錯成就了這段“緣分”。

  研究初期,由于經(jīng)費不足,陳忠只能按照圖紙,自己動手設(shè)計和組裝一些行為藥理學方面的簡單設(shè)施。到了2000年,他成功獲得了第一個省自然科學基金面上項目,得到4萬元科研經(jīng)費的支持,才使他的科研之路順暢了起來。

  2002年是陳忠學術(shù)生涯的轉(zhuǎn)折點。這一年,他到魯迅先生留學過的日本東北大學進修分子藥理學,在那里他與麻醉、神經(jīng)、五官等很多科室的臨床醫(yī)生進行交流,對藥理與臨床的關(guān)系有了更深入的認知,為其未來研究奠定了一定的基礎(chǔ)。這一年,他領(lǐng)銜的課題《腦內(nèi)組胺神經(jīng)系統(tǒng)的維持與癲癇的發(fā)生和治療》獲得省杰出青年基金項目。

  省杰青項目的資助經(jīng)費是20萬元,這在當時相當寶貴?!爱敃r國家基金才20萬元上下?!边@雪中送炭的基金,讓陳忠至今念念不忘,“說實在的,省杰青項目對我今后的工作布局,特別是關(guān)于課題組科學問題的布局和設(shè)置,非常重要?!边@讓他的科研設(shè)想變得更大,科研目標定得更高,干勁也更足了。雖然加班加點成了家常便飯,但他不以為苦,反而樂在其中。

  春華秋實,該項目在2005年順利結(jié)題,取得了可喜的成果:初步闡明了難治性癲癇的發(fā)生和發(fā)作機制,發(fā)現(xiàn)了低頻率電刺激預防和治療癲癇的作用,為癲癇的臨床治療提供了新的方法和理論依據(jù);在國際著名刊物發(fā)表了多篇論文,并受邀在全國神經(jīng)藥理學年會上做了兩次專題報告和參加世界藥理學年會的發(fā)表,極大地提高了浙江省神經(jīng)藥理學在全國乃至國際的影響力;同時,相關(guān)成果也獲得了浙江省科技進步二等獎。

  兩次“失敗”實驗的意外收獲

  有了省杰青項目這個基礎(chǔ),陳忠的科研之路走得更為堅定和踏實。2006年,他領(lǐng)銜的《低頻電刺激中央?yún)^(qū)梨狀皮質(zhì)對癲癇發(fā)病的作用機制》又獲得省自然科學基金的重點項目資助。然而,課題組在項目攻關(guān)期間,卻碰到了兩次看似“失敗”的實驗。

  一次起因是學生在實驗過程中“偷懶”。按照文獻記載,癲癇誘發(fā)之后立即給予15分鐘的低頻率電刺激可以抑制癲癇,然而那位學生過了10秒之后才進入這個程序,結(jié)果發(fā)現(xiàn)癲癇的癥狀反而加重了。還有一次是機器“偷懶”。幾位學生使用兩臺同一型號的設(shè)備做實驗時,由于一臺新購入設(shè)備的線頭沒插緊,導致輸出的電刺激波異常,使兩臺機器的實驗結(jié)果大相徑庭。

  按理說,如果調(diào)整一下時間或機器,再嚴格按照文獻規(guī)定做一次,可能依舊會得到期望中的結(jié)果。然而,陳忠卻敏銳地意識到了別人未曾注意到的現(xiàn)象,那就是低頻率電刺激(LFS)治療癲癇早期誘導中,可能存在一個治療的“時間窗”,如能抓住這個“窗口”,對臨床利用LFS治療難治性癲癇,具有非常重要的意義。于是,陳忠?guī)ьI(lǐng)課題組及時抓住這一現(xiàn)象進行深入研究,在業(yè)內(nèi)首次提出了LFS治療癲癇可能存在關(guān)鍵“時間窗”的假設(shè),引發(fā)了業(yè)內(nèi)關(guān)注。

  “研究中出現(xiàn)一個有趣的結(jié)果,如果不同研究者重復實驗?zāi)艿玫揭恢陆Y(jié)果,加上研究方法和實驗設(shè)備均沒問題的話,那這結(jié)果可能就是真理?!标愔揖褪沁@樣在科研工作中不斷發(fā)現(xiàn)問題,提出假設(shè),不斷研究和分析,取得了突破性進展。最后,省基金重點項目順利結(jié)題,明確了低頻電刺激的有效治療靶點和參數(shù),初步研究了低頻電刺激的機制,為臨床應(yīng)用提供了理論根據(jù),為癲癇的防治提供了新途徑,為癲癇形成機制的闡述提供了非常重要的依據(jù)。此外,該項目還先后有多篇論文發(fā)表在國際較好專業(yè)期刊上,受到了同行的認可。陳忠作為主要成員參與的《癲癇發(fā)病機制及防治的系列研究》,也獲得了國家科技進步二等獎。

  三大創(chuàng)新砥礪前行

  三項省基金項目的助力,讓陳忠的研究步步攀升。至今他已先后主持一項國家杰出青年科學基金和多項國家自然科學基金,特別是自2010年起到2016年,連續(xù)獲得了三個國家自然科學基金重點項目,是國家自然科學基金委創(chuàng)新研究群體和教育部創(chuàng)新團隊的骨干成員。

  由于課題組成員的不懈努力,陳忠團隊在癲癇領(lǐng)域取得了三大創(chuàng)新:一是發(fā)現(xiàn)深部腦區(qū)低頻率電刺激具有防治顳葉癲癇的作用,其作用具有“時間窗”效應(yīng),并發(fā)現(xiàn)了若干新的干預靶點;二是發(fā)現(xiàn)癲癇的發(fā)生,可能跟腦內(nèi)神經(jīng)環(huán)路出現(xiàn)異常相關(guān)。課題組采用特殊的轉(zhuǎn)基因動物、光遺傳學等方法,研究不同癲癇發(fā)病的神經(jīng)環(huán)路機制,在國際上取得了一些首創(chuàng)性發(fā)現(xiàn);三是在國際上首次構(gòu)建了一種具有電場響應(yīng)性能的納米材料,與抗癲癇藥物相結(jié)合,能起到癲癇發(fā)病時釋放藥物、不發(fā)病時“沉默”、且副作用較小的效果。

  在腦中風領(lǐng)域,陳忠團隊主要針對目前缺血性腦損傷存在的缺血后短時間內(nèi)進行溶栓外沒有更好治療手段的問題,在早期藥物治療新靶點和新策略方面取得了三大創(chuàng)新,為此獲得了2015年浙江省自然科學獎一等獎。

  此外,陳忠還在國內(nèi)外各大期刊上發(fā)表SCI論文100多篇,其中兩篇入選F1000論文,參與編寫著作6部,獲得授權(quán)專利3項。盡管他還先后擔任并獲得了衛(wèi)生部醫(yī)學神經(jīng)生物學重點實驗室副主任,浙江省首批衛(wèi)生領(lǐng)軍人才等多項社會職務(wù)和榮譽,但在他的心里,科研始終是他的主戰(zhàn)場。他就像“愚公”一樣,埋頭于自己的領(lǐng)域,不忘初心,砥礪前行。

  “一個人活著首先要有目標,有了目標就有動力?!标愔野l(fā)自內(nèi)心地說。

作者:徐靜休 繆靜     責任編輯:張禹