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甘做“愚公”移“病山”

——記浙江省杰出青年科學(xué)基金獲得者浙江大學(xué)陳忠教授

發(fā)布時間:2017-06-05  來源:浙江基礎(chǔ)研究

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  癲癇病俗稱“羊角瘋”,是一種世界性常見病、多發(fā)病,被列為世界十大醫(yī)學(xué)難題之一;腦卒中(腦中風(fēng))則已成為我國第二大死亡及首位致殘原因。這兩大疾病是橫亙于醫(yī)學(xué)界的兩座大山,移除它們成為眾多醫(yī)學(xué)界科學(xué)工作者共同的夢想。在浙江大學(xué),就有這樣一位“愚公”,他“陰差陽錯”地與這兩種疾病結(jié)緣,多次獲得國家及省自然科學(xué)基金支持,苦心孤詣十多年在專業(yè)研究中屢有創(chuàng)新。他就是浙江大學(xué)醫(yī)藥學(xué)部副主任、教育部長江學(xué)者特聘教授、國家杰出青年科學(xué)基金獲得者——陳忠教授。

  一段“陰差陽錯”的“緣份”

  陳忠在上海醫(yī)科大學(xué)主修的是藥劑學(xué),1992年畢業(yè)后,到日本岡山大學(xué)攻讀碩士和博士時,卻主修了神經(jīng)藥理學(xué),主要從事學(xué)識記憶和認(rèn)知功能方面的研究。

  博士畢業(yè)后,他于1999年以引進(jìn)人才的身份來到浙大,卻發(fā)現(xiàn)微薄的科研啟動經(jīng)費不足以支撐認(rèn)知功能研究,而且當(dāng)時國內(nèi)已有多位在該領(lǐng)域嶄露頭角的專家,又考慮到在日本讀博士之時曾帶領(lǐng)師弟師妹在癲癇領(lǐng)域進(jìn)行過鉆研,還算有點基礎(chǔ),遂改變思路,將研究方向定在了癲癇與腦中風(fēng)領(lǐng)域,就這樣陰差陽錯成就了這段“緣分”。

  研究初期,由于經(jīng)費不足,陳忠只能按照圖紙,自己動手設(shè)計和組裝一些行為藥理學(xué)方面的簡單設(shè)施。到了2000年,他成功獲得了第一個省自然科學(xué)基金面上項目,得到4萬元科研經(jīng)費的支持,才使他的科研之路順暢了起來。

  2002年是陳忠學(xué)術(shù)生涯的轉(zhuǎn)折點。這一年,他到魯迅先生留學(xué)過的日本東北大學(xué)進(jìn)修分子藥理學(xué),在那里他與麻醉、神經(jīng)、五官等很多科室的臨床醫(yī)生進(jìn)行交流,對藥理與臨床的關(guān)系有了更深入的認(rèn)知,為其未來研究奠定了一定的基礎(chǔ)。這一年,他領(lǐng)銜的課題《腦內(nèi)組胺神經(jīng)系統(tǒng)的維持與癲癇的發(fā)生和治療》獲得省杰出青年基金項目。

  省杰青項目的資助經(jīng)費是20萬元,這在當(dāng)時相當(dāng)寶貴?!爱?dāng)時國家基金才20萬元上下。”這雪中送炭的基金,讓陳忠至今念念不忘,“說實在的,省杰青項目對我今后的工作布局,特別是關(guān)于課題組科學(xué)問題的布局和設(shè)置,非常重要?!边@讓他的科研設(shè)想變得更大,科研目標(biāo)定得更高,干勁也更足了。雖然加班加點成了家常便飯,但他不以為苦,反而樂在其中。

  春華秋實,該項目在2005年順利結(jié)題,取得了可喜的成果:初步闡明了難治性癲癇的發(fā)生和發(fā)作機制,發(fā)現(xiàn)了低頻率電刺激預(yù)防和治療癲癇的作用,為癲癇的臨床治療提供了新的方法和理論依據(jù);在國際著名刊物發(fā)表了多篇論文,并受邀在全國神經(jīng)藥理學(xué)年會上做了兩次專題報告和參加世界藥理學(xué)年會的發(fā)表,極大地提高了浙江省神經(jīng)藥理學(xué)在全國乃至國際的影響力;同時,相關(guān)成果也獲得了浙江省科技進(jìn)步二等獎。

  兩次“失敗”實驗的意外收獲

  有了省杰青項目這個基礎(chǔ),陳忠的科研之路走得更為堅定和踏實。2006年,他領(lǐng)銜的《低頻電刺激中央?yún)^(qū)梨狀皮質(zhì)對癲癇發(fā)病的作用機制》又獲得省自然科學(xué)基金的重點項目資助。然而,課題組在項目攻關(guān)期間,卻碰到了兩次看似“失敗”的實驗。

  一次起因是學(xué)生在實驗過程中“偷懶”。按照文獻(xiàn)記載,癲癇誘發(fā)之后立即給予15分鐘的低頻率電刺激可以抑制癲癇,然而那位學(xué)生過了10秒之后才進(jìn)入這個程序,結(jié)果發(fā)現(xiàn)癲癇的癥狀反而加重了。還有一次是機器“偷懶”。幾位學(xué)生使用兩臺同一型號的設(shè)備做實驗時,由于一臺新購入設(shè)備的線頭沒插緊,導(dǎo)致輸出的電刺激波異常,使兩臺機器的實驗結(jié)果大相徑庭。

  按理說,如果調(diào)整一下時間或機器,再嚴(yán)格按照文獻(xiàn)規(guī)定做一次,可能依舊會得到期望中的結(jié)果。然而,陳忠卻敏銳地意識到了別人未曾注意到的現(xiàn)象,那就是低頻率電刺激(LFS)治療癲癇早期誘導(dǎo)中,可能存在一個治療的“時間窗”,如能抓住這個“窗口”,對臨床利用LFS治療難治性癲癇,具有非常重要的意義。于是,陳忠?guī)ьI(lǐng)課題組及時抓住這一現(xiàn)象進(jìn)行深入研究,在業(yè)內(nèi)首次提出了LFS治療癲癇可能存在關(guān)鍵“時間窗”的假設(shè),引發(fā)了業(yè)內(nèi)關(guān)注。

  “研究中出現(xiàn)一個有趣的結(jié)果,如果不同研究者重復(fù)實驗?zāi)艿玫揭恢陆Y(jié)果,加上研究方法和實驗設(shè)備均沒問題的話,那這結(jié)果可能就是真理?!标愔揖褪沁@樣在科研工作中不斷發(fā)現(xiàn)問題,提出假設(shè),不斷研究和分析,取得了突破性進(jìn)展。最后,省基金重點項目順利結(jié)題,明確了低頻電刺激的有效治療靶點和參數(shù),初步研究了低頻電刺激的機制,為臨床應(yīng)用提供了理論根據(jù),為癲癇的防治提供了新途徑,為癲癇形成機制的闡述提供了非常重要的依據(jù)。此外,該項目還先后有多篇論文發(fā)表在國際較好專業(yè)期刊上,受到了同行的認(rèn)可。陳忠作為主要成員參與的《癲癇發(fā)病機制及防治的系列研究》,也獲得了國家科技進(jìn)步二等獎。

  三大創(chuàng)新砥礪前行

  三項省基金項目的助力,讓陳忠的研究步步攀升。至今他已先后主持一項國家杰出青年科學(xué)基金和多項國家自然科學(xué)基金,特別是自2010年起到2016年,連續(xù)獲得了三個國家自然科學(xué)基金重點項目,是國家自然科學(xué)基金委創(chuàng)新研究群體和教育部創(chuàng)新團(tuán)隊的骨干成員。

  由于課題組成員的不懈努力,陳忠團(tuán)隊在癲癇領(lǐng)域取得了三大創(chuàng)新:一是發(fā)現(xiàn)深部腦區(qū)低頻率電刺激具有防治顳葉癲癇的作用,其作用具有“時間窗”效應(yīng),并發(fā)現(xiàn)了若干新的干預(yù)靶點;二是發(fā)現(xiàn)癲癇的發(fā)生,可能跟腦內(nèi)神經(jīng)環(huán)路出現(xiàn)異常相關(guān)。課題組采用特殊的轉(zhuǎn)基因動物、光遺傳學(xué)等方法,研究不同癲癇發(fā)病的神經(jīng)環(huán)路機制,在國際上取得了一些首創(chuàng)性發(fā)現(xiàn);三是在國際上首次構(gòu)建了一種具有電場響應(yīng)性能的納米材料,與抗癲癇藥物相結(jié)合,能起到癲癇發(fā)病時釋放藥物、不發(fā)病時“沉默”、且副作用較小的效果。

  在腦中風(fēng)領(lǐng)域,陳忠團(tuán)隊主要針對目前缺血性腦損傷存在的缺血后短時間內(nèi)進(jìn)行溶栓外沒有更好治療手段的問題,在早期藥物治療新靶點和新策略方面取得了三大創(chuàng)新,為此獲得了2015年浙江省自然科學(xué)獎一等獎。

  此外,陳忠還在國內(nèi)外各大期刊上發(fā)表SCI論文100多篇,其中兩篇入選F1000論文,參與編寫著作6部,獲得授權(quán)專利3項。盡管他還先后擔(dān)任并獲得了衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)重點實驗室副主任,浙江省首批衛(wèi)生領(lǐng)軍人才等多項社會職務(wù)和榮譽,但在他的心里,科研始終是他的主戰(zhàn)場。他就像“愚公”一樣,埋頭于自己的領(lǐng)域,不忘初心,砥礪前行。

  “一個人活著首先要有目標(biāo),有了目標(biāo)就有動力。”陳忠發(fā)自內(nèi)心地說。

作者:徐靜休 繆靜     責(zé)任編輯:張禹